Клавулановая кислота в форме клавуланата калия


Клавулановая кислота [LifeBio.wiki]

Молекула Клавулановой кислоты

Фармакологическая группа: суицидные ингибиторы β-лактамазы; антибиотики группы пенициллинов
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (2R, 5R, Z)-3-(2-гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоновая кислота
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное, внутривенное
Биодоступность: «хорошо всасывается»
Метаболизм: печень (обширный)
Период полураспада: 1 час
Выделение: почки (30-40%)
Формула: C8H9NO5
Мол. масса: 199,16

Клавулановая кислота - это суицидный ингибитор β-лактамазы (выпускаемый компанией GlaxoSmithKline), который принимают в сочетании с антибиотиками пенициллиновой группы для, чтобы снизить определенные типы резистентности к антибиотикам. Он используется для преодоления сопротивления в бактериях, выделяющих β-лактамазы, которые в противном случае инактивирует большинство пенициллинов. В своей наиболее распространенной форме, клавуланат калия принимают в сочетании с амоксициллином (ко-амоксиклавом, фирменные наименования Аугментин, Tyclav (Beximco) Synulox [ветеринарный препарат] и др.) или тикарциллином (ко-тикарклав, торговая марка Тиментин). Клавулановая кислота является примером клавама.

Источники

Название происходит от названия вида Streptomyces clavuligerus, который производит клавулановую кислоту. Клавулановая кислота генерируется в ходе биосинтеза из аминокислоты аргинина и сахара глицеральдегид-3-фосфата.

История

Клавулановая кислота была открыта в 1974-1975 гг. британскими учеными, работающими в фармацевтической компании Beecham. После нескольких попыток, Beecham, наконец, подала заявку на патентную защиту препарата в США в 1981 году, и в 1985 году получила патенты США 4525352, 4529720 и 4560552.

Механизм действия

Клавулановая кислота обладает незначительной внутренней антимикробной активностью, несмотря на наличие β-лактамного кольца, что характерно для β-лактамных антибиотиков. Однако сходство в химическом строении молекулы позволяет молекуле взаимодействовать с ферментом β-лактамазы, секретируемым определенными бактериями для придания резистентности к β-лактамным антибиотикам. Клавулановая кислота является суицидным ингибитором, ковалентно связывающимся с остатком серина в активном центре β-лактамазы. Это перестраивает молекулу клавулановой кислоты, создавая гораздо более активные формы, которые подвергаются нападению других аминокислот на активном участке, постоянно инактивируя его, и таким образом, инактивируя фермент. Это ингибирование восстанавливает антимикробную активность β-лактамных антибиотиков против секретирующих лактамазу резистентных бактерий. Несмотря на это, существуют некоторые штаммы бактерий, устойчивые даже к таким комбинациям.

Побочные эффекты

Использование клавулановой кислоты с пенициллинами связано с увеличением случаев холестатической желтухи и острого гепатита во время или вскоре после терапии. Желтуха обычно самоограничивающаяся и очень редко заканчивается смертельным исходом. Комитет по безопасности лекарственных средств Великобритании (CSM) рекомендует ограничивать такие методы лечения, как применение препаратов амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения бактериальных инфекций, вызванных резистентных к амоксициллину β-лактамаз-продуцирующими штаммами, и что лечение обычно не должно превышать 14 дней. Также сообщалось о возможном развитии аллергии.

Доступность:

клавулановая_кислота.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)

Амоксициллин и клавулановая кислота: информация о лекарствах MedlinePlus

Комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты выпускается в виде таблетки, жевательной таблетки, таблетки с пролонгированным высвобождением (длительного действия) и суспензии (жидкости) для приема внутрь. Таблетки, жевательные таблетки и суспензия обычно принимают перед едой каждые 8 ​​часов (трижды в день) или каждые 12 часов (два раза в день). Таблетки с пролонгированным высвобождением обычно принимают во время еды или перекуса каждые 12 часов (два раза в день).Чтобы не забыть принимать амоксициллин и клавуланат, принимайте их примерно в одно и то же время каждый день. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке вашего рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Принимайте амоксициллин и клавулановую кислоту точно в соответствии с указаниями. Не принимайте больше или меньше и не принимайте чаще, чем предписано врачом.

Глотать таблетки расширенного выпуска целиком; не жуйте и не раздавливайте их.

Хорошо встряхивайте жидкость перед каждым использованием, чтобы лекарство было равномерно перемешано.

Жевательные таблетки перед проглатыванием следует тщательно разжевать. Остальные таблетки следует запивать полным стаканом воды.

Таблетки амоксициллина и клавулановой кислоты 250 мг и 500 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты. Не заменяйте две таблетки по 250 мг одной таблеткой по 500 мг. Обычная таблетка 250 мг и жевательная таблетка 250 мг содержат разное количество клавулановой кислоты. Их также нельзя подменять.

Принимайте амоксициллин и клавулановую кислоту, пока не закончите отпуск по рецепту, даже если вы чувствуете себя лучше.Если вы слишком рано прекратите прием амоксициллина и клавулана или пропустите дозы, ваша инфекция может не вылечиться полностью, и бактерии могут стать устойчивыми к антибиотикам.

.

Поставщики и производители клавулановой кислоты, калия, клавулановой кислоты, калия на Alibaba.com

Домой химикалии кислота

клавулановая кислота калий

131 найденные продукты для

,

клавуланат калия Википедия

–40%)

0 3D модель (ДжСмол)

Клавулановая кислота
Клинические данные
Произношение
AH International категория
  • AU : B1
  • США : B (Отсутствие риска в исследованиях, не связанных с человеком)
Пути администрирования
Устный, IV
Код УВД
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Обычно: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность «Хорошо всасывается»
Метаболизм Печеночный (обширный)
Период полувыведения 1 час 6
Идентификаторы
  • (2 R , 5 R , Z ) -3- (2-гидроксиэтилиден) -7-оксо-4-окса-1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоновая кислота
Номер CAS
PubChem CID
Лекарственный банк
ChemSpider
ChemSpider

0

ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.055,500
Химические и физические данные
Формула C 8 H 9 NO 5
Молярная масса 199,162 г · моль −1
  • O = C2N1 [C @ H] (C (/ O [C @@ H] 1C2) = C / CO) C (= O) O

  • InChI = 1S / C8H9NO5 / c10-2-1-4-7 (8 (12) 13) 9-5 (11) 3-6 (9) 14-4 / h2,6-7,10H, 2- 3h3, (H, 12,13) ​​/ b4-1- / t6-, 7- / m1 / s1 Y
  • Ключ: HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N Y
(проверить)

Клавулановая кислота представляет собой β-лактамный препарат, который действует как ингибитор β-лактамазы на основе механизма.Хотя он не эффективен сам по себе в качестве антибиотика, в сочетании с антибиотиками пенициллиновой группы он может преодолеть устойчивость к антибиотикам у бактерий, которые секретируют β-лактамазу, которая в противном случае инактивирует большинство пенициллинов.

В наиболее распространенных препаратах клавуланат калия (клавулановая кислота в виде соли калия) сочетается с:

Клавулановая кислота была запатентована в 1974 году. [1]

Применение в медицине []

Для лечения пиелонефрита во время беременности и для лечения пиелонефрита, вызванного грамположительными микроорганизмами, предпочтительным является амоксициллин или амоксициллин-клавуланат калия.

Побочные эффекты []

Использование клавулановой кислоты с пенициллинами было связано с увеличением частоты холестатической желтухи и острого гепатита во время терапии или вскоре после нее. Сопутствующая желтуха обычно проходит самостоятельно и очень редко приводит к летальному исходу. [2] [3]

Комитет по безопасности лекарственных средств Великобритании (CSM) рекомендует применять препараты амоксициллина / клавулановой кислоты для лечения бактериальных инфекций, которые могут быть вызваны продуцирующей амоксициллин-резистентной β-лактамазой. штаммов, и это лечение обычно не должно превышать 14 дней.

Не поступало сообщений об аллергии. [4]

Источники []

Название происходит от штамма Streptomyces clavuligerus , который продуцирует клавулановую кислоту. [5] [6]

Биосинтез []

Промежуточные продукты биосинтеза клавулановой кислоты [7]

Клавулановая кислота биосинтезируется из аминокислоты аргинина и сахарного глицеральдегида 3-фосфата. Обладая β-лактамоподобной структурой, клавулановая кислота внешне похожа на пенициллин, но биосинтез этой молекулы включает другой путь и набор ферментов.Клавулановая кислота биосинтезируется бактерией Streptomyces clavuligerus с использованием глицеральдегид-3-фосфата и L -аргинина в качестве исходных материалов пути. [7] [8] Хотя все промежуточные соединения пути известны, точный механизм каждой ферментативной реакции полностью не изучен. В биосинтезе в основном участвуют 3 фермента: клаваминатсинтаза, β-лактамсинтаза и N 2 - (2-карбоксиэтил) -L-аргининсинтаза (CEA). [7] Клаваминатсинтаза представляет собой негемовую железо-α-кетоглутарат-зависимую оксигеназу, которая кодируется orf5 кластера генов клавулановой кислоты. Конкретный механизм работы этого фермента до конца не изучен, но этот фермент регулирует 3 стадии в общем синтезе клавулановой кислоты. Все 3 стадии происходят в одной и той же области каталитического центра железа, но не происходят последовательно и влияют на разные области структуры клавулановой кислоты. [9]

β-лактамсинтетаза представляет собой 54.Белок 5 кДа, который кодируется orf3 кластера генов клавулановой кислоты и проявляет сходство с аспарагинсинтазой - ферментами класса B. Точный механизм того, как этот фермент работает для синтеза β-лактама, не доказан, но считается, что он происходит в координации с СЕА-синтазой и АТФ. [10]

Предлагаемый механизм бета-лактамсинтетазы в биосинтезе клавулановой кислоты. [7] СЕА-синтаза

представляет собой белок 60,9 кДа и является первым геном, обнаруженным в кластере генов биосинтеза клавулановой кислоты, кодируемом orf2 кластера генов клавулановой кислоты.Конкретный механизм того, как работает этот фермент, все еще исследуется; однако известно, что этот фермент обладает способностью связывать глицеральдегид-3-фосфат с L-аргинином в присутствии тиаминдифосфата (TDP или тиаминпирофосфата), что является первой стадией биосинтеза клавулановой кислоты. [11]

Предлагаемый механизм РЭА-синтетазы в биосинтезе клавулановой кислоты. [7]

История []

Клавулановая кислота была открыта примерно в 1974/75 году британскими учеными, работавшими в фармацевтической компании Beecham, из бактерий Streptomyces clavuligerus .После нескольких попыток Бичем наконец подал заявку на патентную защиту препарата в США в 1981 году, и в 1985 году были выданы патенты США 4525352, 4529720 и 4560552.

Клавулановая кислота обладает незначительной внутренней антимикробной активностью, несмотря на то, что у нее есть бета-лактамное кольцо, которое характерно для бета-лактамных антибиотиков. Однако сходство химической структуры позволяет молекуле взаимодействовать с ферментом β-лактамазой, секретируемым некоторыми бактериями, чтобы придать устойчивость к β-лактамным антибиотикам.

Клавулановая кислота является суицидным ингибитором, ковалентно связывающимся с остатком серина в активном центре β-лактамазы. Это реструктурирует молекулу клавулановой кислоты, создавая гораздо более реактивные частицы, которые атакуют другую аминокислоту в активном центре, навсегда инактивируя ее и, таким образом, инактивируя фермент.

Это ингибирование восстанавливает антимикробную активность β-лактамных антибиотиков в отношении резистентных бактерий, секретирующих лактамазы. Несмотря на это, появились штаммы бактерий, устойчивые даже к таким комбинациям. Халили, Нусрат; Ли, Ронгфэн; Таунсенд, Крейг А. "Происхождение β-лактамных углеродов в клавулановой кислоте в результате необычной реакции, опосредованной пирофосфатом тиамина". Журнал Американского химического общества . 121 (39): 9223–9224. DOI: 10.1021 / ja9923134. ,


Смотрите также