В результате взаимодействия 168 г 16 ного раствора гидроксида калия


В результате взаимодействия 168 г 16\%-ного раствора гидроксида калия со 132 г 20\%-ного раствора сульфата аммония выделился газ

MgF2+2AgNO3=Mg(NO3)2+2AgF. MgF2(2+;--)+2Ag+2No3=Mg+2NO3+2Ag+2F. MgF2=Mg+2F

h3SO4 + Na2O -> Na2SO4 + h3O
2H(+) + SO4(-2) + Na2O -> 2Na(+) + SO4(-2) + h3O
2H(+) + Na2O -> 2Na(+) + h3O

1)4P+5O2=2P2O5 n(P)=m/M=31/31=1 моль m(P2O5)=n(P)/2*M(P2O5)=0,5*142=71 г 2)P2O5+3h3O=2h4PO4 m(прореагировавшей h3O)=n(P2O5)*3*M=1,5*18=27 г m(непрореагировавшей h3O)=m(h3O)-m(прореагировавшей h3O)=495-27=468 г m(h4PO4)=n(P2O5)*2*M(h4PO4)=0,5*2*98=98 г 3)Для того чтобы определить,какая соль получится,вычислим сколько моль аммиака приходится на один моль фосфорной кислоты. n(Nh4)=V/Vm=2 моль n(h4PO4)=1 моль То есть на 1 моль h4PO4 приходится 2 моль Nh4,значит реакция выглядеть так: h4PO4+2Nh4=(Nh5)2HPO4-дигидрофосфат аммония m((Nh5)2HPO4)=n*M=1*132=132 г Значит c(концентрация (Nh5)2HPO4)=m((Nh5)2HPO4)/(m((Nh5)2HPO4+m(непрореагировавшей воды)=132/(132+468)=132/600=0,22(22%)

В таких задания, где дано 5 вариантов ответа, всегда верными будут являться из них 2. Ответ: 2, ; 4

Увеличится в три раза (так как количества оксида в два раза больше=> при увеличении его концентрации скорость реакции увеличится в 6 раз; а при уменьшении концентрации хлора скорость реакции уменьшится в 3 раза)

Взаимодействие сероводорода с оксидом азота в сердечно-сосудистой системе

Исторически признанные токсичные газы, сероводород (H 2 S) и оксид азота (NO) теперь признаны основными членами нового семейства сигнальных молекул, «Газотрансмиттеры» у млекопитающих. В то время как H 2 S биосинтезируется тремя конститутивно экспрессируемыми ферментами (CBS, CSE и 3-MST) из L-цистеина и гомоцистеина, NO вырабатывается эндогенно из L-аргинина под действием различных изоформ NOS.Оба газа оказались ключевыми и независимыми регуляторами многих физиологических функций сердечно-сосудистой, нервной, желудочно-кишечной, дыхательной и иммунной систем млекопитающих. Аналогия между этими двумя газотрансмиттерами очевидна не только из их паракринного режима передачи сигналов, но также из идентичных и / или общих путей передачи сигналов. В связи с множеством исследований патофизиологической роли газотрансмиттеров в различных системах широко признается существование взаимодействия между этими газами.Химическое взаимодействие между NO и H 2 S может генерировать нитроксил (HNO), который играет особую эффективную роль в сердечно-сосудистой системе. В этой обзорной статье мы попытались представить текущее понимание индивидуальных и интерактивных ролей передачи сигналов H 2 S и NO в сердечно-сосудистой системе млекопитающих, уделяя особое внимание сократимости сердца, кардиопротекции, тонусу сосудов, ангиогенезу и окислительному стрессу.

1. Введение

Эндогенно продуцируемый сероводород (H 2 S) вызывает ряд физиологически благоприятных эффектов в различных системах организма млекопитающих.Это самый молодой представитель семейства «газотрансмиттеров», наряду с оксидом азота (NO) и монооксидом углерода (CO) [1]. На протяжении столетий они считались токсичными и потенциально смертельными газами, а теперь признаны многими исследователями как важные цитопротекторные эндогенные модуляторы многих физиологических функций.

Хотя NO был идентифицирован как газ в конце восемнадцатого века, его роль как биологического агента была подтверждена только в 1980 году [2]. Его образование из NO-синтазы (NOS) и его действие в качестве сосудорасширяющего средства были обнаружены несколько лет спустя, в 1987 г. [3].NO образуется из гуанидинового азота L-аргинина под действием трех изоформ NOS, а именно эндотелиальной (eNOS), индуцибельной (iNOS) и нейрональной (nNOS) [4]. Идентификация H 2 S как токсичного газа возникла даже раньше, чем NO. Измерение H 2 S выявило его присутствие в головном мозге [5]. Это предполагает его вероятное физиологическое значение. Постепенное открытие цистатионин β -синтазы (CBS) и цистатионин γ -лиазы (CSE) как критических ферментов, продуцирующих H 2 S [6], проливает больше света на его сигнальные пути и широко распространенные физиологические функции.

Будучи газообразными молекулами и медиаторами, H 2 S и NO обладают многими общими чертами, такими как уникальная способность к свободной диффузии через клеточные мембраны без необходимости использования специфических мембранных рецепторов. Их эндогенное ферментативное производство ловко регулируется на многих уровнях. Кроме того, они также участвуют в модуляции многих физиологических процессов в сердечно-сосудистой системе (ССС) и центральной нервной системе (ЦНС) [1]. В то время как индивидуальные механизмы передачи сигналов, опосредованные H 2 S и NO у млекопитающих, широко изучаются, наше понимание потенциальной взаимосвязи между этими двумя газотрансмиттерами крайне неполно.В 2009 году начали появляться первые несколько окончательных экспериментальных свидетельств о вероятной «перекрестной помехе» между H 2 S и NO [7]. С тех пор это стало установленным фактом, что эти два газа влияют друг на друга на многих уровнях от их биосинтеза до различных биологических реакций внутри клеточных мишеней [8, 9]. Терапевтический потенциал этих газов огромен и, таким образом, изучается в ходе многих доклинических и клинических исследований [10]. В этой обзорной статье мы сосредоточимся на физиологических и клеточных функциях, опосредованных H 2 S и NO, в сердечно-сосудистой системе млекопитающих.Преобладающее понимание известного и сложного взаимодействия между этими газами и их сигнальными механизмами также будет предоставлено в соответствующих разделах документа.

2. Синтез и метаболизм H 2 S в клетках млекопитающих

Основной вклад в эндогенное производство H 2 S вносят два пиридоксаль-5'-фосфат- (PLP-) фермента. , а именно CSE и CBS. В качестве субстратов они используют L-цистеин или гомоцистеин [11].Однако в недавнем исследовании сообщалось, что 3-меркаптопируват-сертрансфераза (3-MST) действует вместе с цистеин-аминотрансферазой (CAT), генерируя H 2 S в головном мозге (рис. 1). Они также предположили, что 3-MST и CAT в первую очередь участвуют в продукции нейронов H 2 S [12]. В то время как CBS и CSE в основном являются цитозольными, 3-MST предпочтительно экспрессируется в митохондриях [13]. Кроме того, их распределение очень тканеспецифично. CBS в первую очередь обнаруживается в нейронах и астроцитах ЦНС [14], тогда как CSE находится в CVS, особенно в клетках миокарда [15] и клетках гладких мышц сосудов [16].Локализация CSE в эндотелиальных клетках (ЭК) несколько противоречива. Некоторые исследовательские группы обнаружили его экспрессию в ЭК [17, 18], в то время как другие не сообщили об этом [19, 20].


H 2 S Производство CBS включает реакцию конденсации между гомоцистеином с L-цистеином с образованием цистатионина и H 2 S [21]. CSE катализирует реакцию превращения L-цистеина в тиоцистеин и пируват. Образующийся таким образом тиоцистеин лизируется с образованием цистеина и H 2 S [22].CAT, с другой стороны, катализирует синтез 3-меркаптопирувата из L-цистеина и α -кетоглутарата. Затем 3-MST десульфурирует 3-меркаптопируват с образованием тиосульфата. Позже H 2 S образуется путем восстановления тиосульфата [23]. Недавно Shibuya et al. идентифицировали новый путь продукции H 2 S, в частности, в почках и в области мозжечка. H 2 S может образовываться из D-цистеина путем активации 3-MST и оксидазы D-аминокислот [24].Также были идентифицированы формы внутриклеточного хранения H 2 S. Кислотно-лабильная сера в основном находится в железо-серном кластере митохондрий. Кислотолабильная сера, измеряемая в форме сульфида, была обнаружена в мозге крыс, крупного рогатого скота и людей. Он выделяет H 2 S только в кислой микросреде (pH = 5,4) [19]. Из-за очень нестабильной природы кластеров железо-сера, H 2 S легко выделяется при необходимости [20]. Связанная сульфановая сера, которая присутствует в цитозольной области, содержит связь двухвалентной серы (например,g., персульфидная форма). Он выделяет H 2 S в щелочных условиях (pH 8,4) [20]. Предполагается, что H 2 S, продуцируемый ферментативным путем 3-MST / CAT, хранится в форме связанной сульфановой серы, поскольку меньшее количество связанной сульфановой серы было обнаружено в клетках без 3-MST / CAT [15].

В физиологических условиях H 2 S быстро выводится различными путями. Окисление митохондрий депротонированного HS - приводит к тиосульфату, который далее превращается в сульфит и, в конечном итоге, в сульфат.Продукция сульфатов - основная судьба метаболизма H 2 S [25]. H 2 S также подвергается цитозольному метилированию под действием тиол S-метилтрансферазы с образованием диметилсульфида и метантиола. H 2 S имеет высокое сродство к гемоглобину. Так, H 2 S связывается с гемоглобином, продуцируя сульфгемоглобин [19].

3. Синтез и метаболизм NO в клетках млекопитающих

Три разные изоформы фермента NOS продуцируют NO у млекопитающих. Они широко известны как нейрональные nNOS (NOS I), индуцибельные iNOS (NOS II) и эндотелиальные eNOS (NOS III).Хотя генетически разные, все три изоформы образуют NO из L-аргинина с помощью двух косубстратов, а именно молекулярного O 2 и никотинамид-аденин-динуклеотидфосфата (NADPH). Для биосинтеза также требуются различные кофакторы, такие как флавинмононуклеотид (FMN), флавинадениндинуклеотид (FAD) и тетрагидробиоптерин (BH 4 ) [4]. В типичной реакции биосинтеза каталитически активная NOS передает электроны от НАДФН к гему через ФАД и ФМС [26]. Кальмодулин связывается с редуктазными доменами мономеров и помогает облегчить перенос электронов [27].Эти перенесенные электроны способствуют связыванию молекулярного O 2 с формой двухвалентного железа за счет восстановления железа в геме. Затем форма двухвалентного железа объединяется с L-аргинином для синтеза L-цитруллина и NO [27, 28] (Рисунок 1). Образующийся таким образом NO активирует ряд вторичных сигнальных путей, таких как активация растворимой гуанилилциклазы, что приводит к образованию цГМФ [29].

Помимо ЦНС, nNOS также обнаруживается в вегетативных нервах гладких мышц кровеносных сосудов, желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей и мочеполовых путей [30].Экспрессия iNOS идентифицирована во многих иммунологических типах клеток, таких как макрофаги [31] и нейтрофилы [32]. Третья форма, eNOS, в основном экспрессируется в эндотелиальных клетках, но также присутствует в других типах клеток, таких как кардиомиоциты, гепатоциты, клетки кишечника, тромбоциты, нейроны и астроциты [33].

nNOS в первую очередь активируется глутаматом, действующим на рецепторы NMDA. Активность фермента регулируется индуцированным глутаматом повышением уровня внутриклеточного кальция () и его взаимодействием с кальмодулином.В отличие от nNOS, iNOS не зависит от уровней и не зависит от присутствия косубстрата NADPH и кофактора BH 4 [34]. Его активность стимулируется воздействием патологических инсультов, особенно бактериальных эндотоксинов и провоспалительных цитокинов, таких как TNF-, α и интерлейкинов. Активация eNOS запускается повышением, которое, в свою очередь, повышается вторичным сигнальным путем фосфоинозитидов. Подобно nNOS, активность eNOS зависит от Ca 2+ и регулируется кальмодулином [30].

Нитрит () и нитрат (), вместе известные как NO x , являются конечными продуктами эндогенного метаболизма NO в клетках млекопитающих [35]. Они также перерабатываются физиологически с образованием NO и других оксидов азота [36]. Недавно они были признаны «пулами хранения» NO в тканях млекопитающих, дополняющими NOS-зависимый путь биосинтеза NO [35]. Я

.

Раствор гидроксида калия - Купить раствор гидроксида калия, раствор гидроксида калия, раствор гидроксида калия продукт на Alibaba.com

Хлопья гидроксида калия 90%

Крупнейший производитель и экспортер в Китае

Основная информация:

Наименование продукта: Гидроксид калия Химическое название: Гидроксид калия
Химическая формула: КОН Молекулярный вес: 56.1
Номер CAS: 1310-58-3 Классификация опасностей: 8
Номер EINECS: 215-185-3 Номер ООН: 1813
Код ТН ВЭД: 28152000 Группа упаковки: II
Внешний вид: Белые хлопья Метод испытаний: Национальный стандарт
Применение: гидроксид калия в основном используется в производстве щелочных батарей, высококачественных моющих средствах и косметике.Промышленное мыло, химикаты калия, промежуточные лекарственные препараты, синтетический каучук, смола АБС, латекс натурального каучука, красители, пищевая добавка и т. Д.

Физическая информация:

Физическое состояние: твердый
Запах: Без запаха.
Вкус: Запрещено
Цвет: Белый
pH (1% раствор / вода): 13
Точка кипения: 1384 ° С
Точка плавления: 380 ° С (613.4 ° F)
Критическая температура: Не доступен.
Удельный вес: 2,044 (вода = 1)

Первая помощь:

Контакт с глазами: Проверьте и снимите контактные линзы. В случае попадания в глаза немедленно промыть глаза большим количеством воды в течение не менее 15 минут.Можно использовать холодную воду. Немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Контакт с кожей: В случае контакта немедленно промойте кожу большим количеством воды в течение не менее 15 минут, снимая загрязненную одежду и обувь. Покройте раздраженную кожу смягчающим средством. Можно использовать холодную воду. Постирать одежду перед повторным использованием. Тщательно очистите обувь перед повторным использованием. Немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Серьезный контакт с кожей: Следуйте инструкциям выше.Промывайте кожу водой в течение 60 минут. Обратиться за медицинской помощью ..
Вдыхание: При вдыхании вывести на свежий воздух. Если человек не дышит, сделайте ему искусственно дыхание. Если дыхание затруднено, дайте кислород. Немедленно обратитесь за медицинской помощью ..
Серьезное вдыхание: Как можно скорее эвакуируйте пострадавшего в безопасное место. Ослабьте тесную одежду, например воротник, галстук, пояс или пояс. Если дыхание затруднено, подайте кислород.Если пострадавший не дышит, выполните реанимацию «рот в рот». ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. Реанимация «рот в рот» может быть опасной для человека, оказывающего помощь, если вдыхаемый материал токсичен, заразен или вызывает коррозию. Немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Попадание внутрь организма: Не вызывать рвоту. Прополощите рот и дайте как можно больше воды для разбавления материала. Ослабьте одежду, например воротник, галстук, пояс или пояс. В случае рвоты попросите пострадавшего наклониться вперед, опустив голову, прополоскать рот и дать ему больше воды, чтобы дыхательные пути оставались чистыми.Немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Вызов службы экстренной помощи: Телефон: + 1-703-741-5500 (из любой точки мира, кроме США, звоните 1-800-262-8200)

Спецификация:

Стандартные спецификации Типовые данные
Анализ (КОН): 90 % мин. 90.03
K2CO3: 0,5 % Макс 0,40
Сульфат (SO4): 0,005 % Макс <0,002
Хлорид (Cl): 0,005 % Макс 0,003
Фосфат (PO4): 0,005 % Макс <0.001
Нитрит (N): 0,0005 % Макс <0,0002
Силикат (SiO3): 0,01 % Макс <0,01
Fe: 0,0005 % Макс 0,0001
Na: 0,8 % Макс 0.26
Алюминий: 0,02 % Макс 0,0001
Ca: 0,005 % Макс 0,0003
Ni: 0,0005 % Макс 0,0001
Heavy Metal (Pb): 0,002 % Макс <0,001

,

Исследования взаимодействия ингибиторов АПФ со статинами

2.1. Материалы

Использованное сырье было фармацевтической чистоты и было получено от различных фармацевтических компаний (Таблица 4). Таблетки были куплены в местной аптеке; на каждом продукте был указан срок годности не ранее, чем через два года с момента проведения этих исследований.

c Enalaprite Enalaprite
Класс Лекарства Бренды Эффективность (мг) Фармацевтическая промышленность
Ингибиторы АСЕ 10 MSD
Captopril Capoten 25 Bristol Meyers (Pvt.) Ltd.
Лизиноприл Лизиноприл 5 Атко Лабораториз Лтд.
Статины Розувастатин X-plended 20 Pharm Evo (Pvt.) Ltd.
Аторвастатин Atopitar 10 Atco Pharma (Pvt.) Ltd.
Pravastatin Pravachol 20 Bristol Meyers (Pvt.) Ltd.
Simvastatin 10 Atcol Geofman Pharma (Pvt.) Ltd.

Таблица 4.

Лекарственные средства, марки и производители

2.1.1. Реагенты

Для проведения эксперимента использовали растворы аналитической чистоты. Метанол и ацетонитрил были чистыми для ВЭЖХ, другие реагенты включали HCl, гидроксид натрия (NaOH), хлорид натрия (NaCl), двунатриевый ортофосфат водорода, дигидроортофосфат калия, хлорид аммония, раствор NH 3 (10%), фосфорную кислоту (8%). %) (Merck Германия). В качестве органических растворителей использовали метанол, этанол, этилацетат, хлороформ, ацетонитрил, триэтиламин и ДМСО (Merck HPLC Grade, Германия).

2.1.2. Оборудование

УФ-видимый спектрофотометр (Shimadzu Model 1601, Япония) с длиной оптического пути 10 мм был подключен к компьютеру с программным обеспечением UVPC версии 3.9. Для деионизации воды использовался Stedec CSW-300. Роспуск произведен по стандартам BP 2009. Хроматографические исследования проводились с использованием двух систем ВЭЖХ Shimadzu, одна из которых оснащена насосом LC-10 AT VP (SPD-10 A VP), а вторая - детектором LC-20AT UV / VIS с использованием Hypersil, ODS, C18 (150 × 4.6 мм, 5 микрон) и колонку Purospher® STAR RP-18. Пики хроматографических данных анализировали с использованием программного обеспечения Shimadzu Japan CBM-102, класс GC 10.

Инфракрасные исследования были выполнены с использованием Shimadzu FTIR Prestige-21. Спектральный анализ проводился с использованием программного обеспечения Shimadzu. Спектры ЯМР протонов H 1 рассчитывали на спектрометре Bruker (AMX 500 МГц) с использованием ТМС в качестве внутреннего стандарта. Температуры плавления регистрировали с использованием прибора Gallen kamp для определения точки плавления Minnesota Mining And Manufacturing Company.

2.2. Методы

2.2.1. Приготовление искусственного желудочного сока и буферов

0,1 н. HCl готовили с использованием 9 мл HCl (11 н.) В мерной колбе; объем восполнялся деионизированной водой. Хлоридный буфер с pH 4 был приготовлен растворением 3,725 г KCl (хлорид калия) в деионизированной воде, и 0,1 н. HCl использовали для регулирования pH. Для приготовления PO 4 (фосфатный буфер pH 7,4) использовали 0,6 г дигидроортофосфата калия плюс 6.4 г гидрофосфата динатрия и 5,85 г NaCl (хлорид натрия) и доводили pH. Приготовление аммиачного буфера NH 3 при pH 9 осуществляли с использованием 4,98 г хлорида аммония Nh5Cl и доводили pH до 10% аммиака.

2.2.2. Построение калибровочной кривой лекарств

Вышеупомянутые стандартные растворы всех лекарств сканировали в области 200-700 нм против холостого опыта, и записывали максимумы поглощения, как показано в таблице 5. Калибровочные кривые строили между концентрацией и поглощением.Значения эпсилона и линейные коэффициенты рассчитывались в каждом случае для всех вышеописанных значений pH. Закон Бэра Ламберта соблюдался при любых концентрациях и значениях pH.

Класс препаратов Аналиты Длина волны (нм) Конц. диапазон
(м-моль)
Ингибиторы АПФ Эналаприл 203, 206, 207, 208 1-9 x 10 -5
Каптоприл 203, 204, 206 5-14 x 10 -7
Лизиноприл 206 1-10 x 10 -5
Статины Аторвастатин 241 0.5-4,5 × 10 -2
Розувастатин 240 1-5 × 10 -5
Симвастатин 231, 238, 246 1-9 × 10 -5
Правастатин 235 1-9 × 10 -5
2.2.3. Мониторинг лекарственных взаимодействий эналаприла, каптоприла и лизиноприла с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии

Методы ВЭЖХ для одновременного определения эналаприла, каптоприла и лизиноприла со статинами в сырье, фармацевтических лекарственных формах или в сыворотке крови человека были разработаны и утверждены в соответствии с руководящими принципами ICH ,Затем эти методы были применены к исследованиям взаимодействия лекарство-лекарство, лекарство-металлы и лекарство-антацид.

2.2.4. Хроматографические условия

Изократическое элюирование проводили при температуре окружающей среды с двумя различными типами колонок. Hypersil, ODS, C18 (150 × 4,6 мм, 5 микрон) и Purospher® STAR RP-18 для анализа эналаприла, каптоприла и лизиноприла и одновременного определения этих лекарственных средств с взаимодействующими лекарственными средствами соответственно. Подвижная фаза, скорость потока, длина волны и обнаружение УФ-излучения варьировались, как показано в таблице 6.Объем образца 20 мкл вводили трижды в колонку для ВЭЖХ, и элюат контролировали при различных длинах волн.

2.2.5. Приготовление стандартных растворов

Стандартные стандартные растворы всех лекарств готовили ежедневно путем растворения соответствующих количеств каждого лекарственного средства в подвижной фазе с получением конечной концентрации 300 мкгмл -1 . Для калибровочных стандартов были приготовлены калибраторы каждого лекарства путем серийных разведений исходных растворов.Все растворы фильтровали через фильтр 0,45 мкм и дегазировали с помощью ультразвукового устройства.

2.2.6. Приготовление фармацевтической дозировки из образцов

Были оценены фармацевтические составы соответствующих торговых марок, коммерчески доступные в Пакистане. В каждом случае группы по 20 таблеток индивидуально взвешивали и тонко измельчали ​​в ступке. Порцию порошка, эквивалентную количеству лекарственного средства, переносили в мерную колбу и полностью растворяли в подвижной фазе, а затем разбавляли этим растворителем до метки.После фильтрации с использованием фильтра 0,45 мкм его затем вводили.

2.2.7. Приготовление стандартных растворов плазмы

Образцы использованной крови собирали, затем центрифугировали при 3000 об / мин в течение не менее десяти минут. Раствор супернатанта хранили при –20 ° C. Раствор сыворотки депротинировали с использованием (ACN) ацетонитрила, и в этот раствор ежедневно добавляли рабочие растворы для необходимых концентраций ингибиторов ACE и взаимодействующих лекарств (статинов). Вводили 10 мкл образца и хроматографировали в вышеуказанных условиях.

2 O
Лекарство Подвижная фаза pH Скорость потока Обнаружение
МеОН
МеОН млмин -1 нм
Анализ эналаприла 70 - 30 3.5 1 215
Эналаприл + статины 60 40 3 1,8 230
Каптоприл 50 - 50 2,9 1 220
Каптоприл + статины - 60 40 2,9 1,5 230
Лизиноприл 80 2.5 17,5 3 1 225
Лизиноприл + статины - 60 40 3 1 225

Таблица 6.

Хроматографические условия Методы ВЭЖХ

2.2.8. Разработка и оптимизация метода

Методы ВЭЖХ были разработаны и оптимизированы для определенных параметров до валидации метода. Оптимизация аналитической процедуры была проведена путем изменения состава подвижной фазы, скорости потока, pH подвижной фазы, разбавителя растворов и длины волны аналитов для получения симметричных пиков с хорошим разрешением при разумном времени удерживания.

2.2.9. Валидация метода

Все параметры валидации были установлены в соответствии с руководящими принципами, данными ICH: пригодность системы, линейность, селективность лекарственных препаратов, специфичность (зависимость реакции от концентрации), точность или прецизионность и чувствительность с системами, т. Е. D и Q ( обнаружение и количественная оценка) предел.

Специфичность и линейность

Лекарства были дополнены фармацевтическими составами, содержащими различные добавки. Линейность предложенного метода проверялась на разных уровнях концентрации в разных группах.Коэффициент корреляции был линейным; Также были рассчитаны значения точки пересечения и наклона.

Пригодность системы

Пригодность системы для данного метода оценивалась путем анализа пяти повторных анализов лекарственного средства при определенной концентрации на воспроизводимость, фактор симметрии (пиков), теоретические чашки для колонок, разрешение пиков между взаимодействующими лекарственными средствами и относительные удержание лекарств.

Точность и прецизионность

Точность рассчитывалась для трех различных уровней концентрации (80 ± 20%) путем добавления известного количества препарата.В систему вводили три или четыре инъекции каждого препарата и рассчитывали процент восстановления.

Для прецизионности в систему вводили шесть повторов каждого уровня в два разных дня, не следующих подряд, и рассчитывали% RSD.

Предел обнаружения и количественного определения

Предел обнаружения (LOD) метода был рассчитан по формуле LOD = 3.3 SD / slope. Предел количественного определения (LOQ) - самый низкий уровень аналита, который точно измеряется - был установлен на уровне, в десять раз превышающем уровень шума (LOQ = 10ơ / S, где ơ - стандартное отклонение самой низкой стандартной концентрации, а S - наклон кривой стандартная кривая).

Устойчивость

Устойчивость была установлена ​​путем изменения концентрации подвижной фазы (вода, метанол и ацетонитрил), длины волны, скорости потока и pH. Было использовано не менее пяти повторных решений с небольшими вариациями различных параметров. Изменяемые параметры в основном имели небольшое отклонение: ± 0,2% расход / pH и ± 5% для длины волны.

Прочность

Прочность определялась в различных лабораториях. Лаборатория 1 была Научно-исследовательским институтом фармацевтических наук (RIPS) фармацевтического факультета Карачинского университета и другим в том же университете на кафедре химии.Использовали два разных инструмента (LC 10 / LC 20) и две разные колонки (Purospher STAR C 18 / Hypersil ODS).

2.2.10. Исследования взаимодействия с помощью ВЭЖХ.
Раствор

эналаприла смешивали с раствором взаимодействующего лекарственного средства (статинов), что дало конечную концентрацию 100 мкгмл (-1 () для каждого компонента). Эти растворы выдерживали на водяной бане при 37 ° C в течение трех часов. Аликвоту 5 мл отбирали с 30-минутными интервалами; после внесения соответствующих разбавлений его фильтровали через 0.Фильтровальную бумагу 45 мкм и три повтора вводили в систему ВЭЖХ. Определяли концентрацию каждого лекарственного средства и рассчитывали процент восстановления; та же процедура применялась для каптоприла и лизиноприла.

2.3. Синтез ингибиторов АПФ и комплексов взаимодействующих лекарственных средств

Синтезированы комплексы эналаприла, каптоприла и лизиноприла со всеми взаимодействующими лекарственными средствами. Эквимолярные растворы эналаприла и взаимодействующих препаратов готовили в метаноле. Эквивалентный раствор эналаприла смешивали с каждым лекарством индивидуально, и соответствующий pH доводили либо 1-2 каплями аммиака, либо 0.1 н. HCl. Эти смеси кипятили с обратным холодильником в течение трех часов, затем фильтровали и оставляли для кристаллизации при комнатной температуре. Отмечены температуры плавления и физические характеристики этих комплексов. Растворимость всех этих комплексов проверяли в различных растворителях: воде, метаноле, этаноле, хлороформе и ДМСО. Аналогичная процедура была применена для каптоприла и лизинорила.

2.3.1. Спектроскопические исследования комплексов
2.3.1.1. Инфракрасные исследования
Ингибиторы

АПФ и их комплексы были охарактеризованы с помощью ИК-Фурье спектрофотометра в области 400-4000 см -1 .Инфракрасные спектры записывали с использованием диска из бромида калия. Для образца использовался ATR (ослабленное полное отражение) или интеллектуальный исполнитель (минимальное количество).

2.3.1.2. Анализ протонного ЯМР

Протон 1 H ЯМР анализ выполняли с использованием прибора Bruker в дейтерированном H 2 O, хлороформе и метаноле с использованием (ТМС) тетраметилсилана в качестве IS (внутреннего стандарта).

.

Смотрите также